阿托伐他汀治疗老年人颈动脉粥样斑块临床观察

Ｍｏｄ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｒｅａｔ　现代诊断与治疗２００９　Ｊａｎ　２０（１）　阿托伐他汀治疗老年人颈动脉粥样斑块临床观察　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　Ｏｉｌ　Ｓｅｎｉｌｅ　Ｃａｒｏｔｉｄ　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　Ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　袁云波，任海赢，周红坚（玉溪市人民医院干疗科，云南玉溪６５３１００）　摘要：目的　观察阿托伐他汀对颈动脉粥样斑块的治疗作用。方法将经彩色多普勒超声检查发现颈动脉粥样硬化斑　块老年患者１３０例随机分为治疗组（７０例）和对照组（６０例），治疗组给予阿托伐他汀２０ｍｇ／ｄ治疗４个月，治疗前后测　定粥样斑块内膜．中层厚度（ＩＭＴ）和血脂、ｃ反应蛋白、纤维蛋白原、肝肾功能、肌酸磷酸激酶。对照组同时也测定ＩＭＴ和　血脂、ｃ反应蛋白、纤维蛋白原。结果７Ｏ例患者经阿托伐他汀治疗４个月后，粥样斑块的ＩＭＴ由１．８７±０．２５ｍｍ降为　１．３１±０．２２ｒａｍ，下降幅度为２９．９５％，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。血清低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ—　ｃ）、ｃ反应蛋白、纤维蛋白原降低，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论阿托伐他汀通过降低ＬＤＬ－Ｃ、拮　抗炎症反应等，可以稳定、逆转颈动脉粥样斑块。　关键词：阿托伐他汀；颈动脉粥样斑块；老年人　中图分类号：１１９７２．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１－８１７４（２００９）０１－００２１－０２　颈动脉是动脉粥样硬化（Ａｓ）斑块最常累及的部　超声仪，探头频率７．５ＭＨｚ。被检查对象仰卧，专人操　位。在２００３年美国心脏学会（ＡＨＡ）年会上公布了强　作，分别检测患者双侧颈总动脉（ＣＣＡ）、颈动脉分叉　化降脂逆转动脉粥样硬化进展的结果，提示他汀类调　部（ＢＩＴ）、颈内动脉（ＩＣＡ）起始部有无斑块，并测定各　脂药积极强效降低低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ），可　斑块的最长径和斑块厚度，斑块厚度定义为ＩＭＴ。将　阻止或逆转动脉粥样硬化的发展…。本研究通过体　局部隆起、增厚，向管腔内突出。ＩＭＴ＞１．３ｍｍ时，称之　表颈动脉超声检测，观察阿托伐他汀对颈动脉粥样斑　为颈动脉粥样硬化斑块心】。治疗前后检测记录双侧　块的治疗效果。　ＣＣＡ、ＢＩＦ、ＩＣＡ的６处粥样硬化斑块最大ＩＭＴ，取其平　１资料与方法　均值。　１．１研究对象选择２００６年２月一２００８年２月住院　１．３．２实验室检测治疗前和治疗４个月后，１３０例　或门诊经彩色多普勒超声检查发现颈动脉粥样斑块老　受检者均于清晨空腹（禁食８—１０ｈ）取静脉血，采用自　年患者１３０例，并排外肝、肾功能不全者。随机分为２　动生化分析仪测定血脂、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、纤维蛋白　组：治疗组７０例，男４２例，女２８例，年龄６０—８３（平　原。治疗组同时还测定肝、肾功能，肌酸磷酸激酶。　均７０．６２±８．４６）岁。有高血压病史４３例，脑梗死ｌ９　１．４统计学处理应用ＳＰＳＳ　１３．０软件统计分析，数　例，糖尿病史２３例，冠心病史２２例，高胆固醇和／或甘　据用　±ｓ表示，组问比较采用ｔ检验。　油三酯血症４７例。对照组６０例，男３５例，女２５例，　２结果　年龄６ｌ一８４（平均７０．１２±８．１４）岁。有高血压病史　２．１　１３０例患者斑块检测结果双侧颈动脉粥样斑　３８例，脑梗死ｌ８例，糖尿病史２１例，冠心病史ｌ７例，　块７８例、单侧斑块５２例，粥样斑块多集中在颈总动脉　高胆固醇和／或甘油三酯血症４２例。两组比较差异无　膨大部位，斑块性质多为低回声及混合回声。　统计学意义。　２．２治疗前两组ＩＭＴ、ＬＤＬ－Ｃ、ＣＲＰ、纤维蛋白原比较　１．２治疗方法治疗组７Ｏ例，不论血脂高低均给予　治疗前治疗组颈动脉粥样斑块ＩＭＴ、ＬＤＬ－Ｃ、ＣＲＰ、纤　阿托伐他汀钙片（辉瑞公司生产），每晚１次顿服　维蛋白原与对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．　２０ｒａｇ。并依据病情需要正规应用降血压、降血糖及抗　０５）。见表１。　血小板药物。６０例对照组依据病情需要正规应用降　２．３治疗后两组ＩＭＴ、ＬＤＬ－Ｃ、ＣＲＰ、纤维蛋白原比较　血压、降血糖及抗血小板药物，血脂异常者行饮食控　阿托伐他汀治疗４个月后，治疗组与对照组比较，　制，或服用非诺贝特等非他汀类降脂药。４个月后，在　ＩＭＴ减小，斑块明显消退，ＬＤＬ－Ｃ、ＣＲＰ、纤维蛋白原明　原部位测定ＩＭＴ，观察治疗前后斑块的变化情况。　显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。见表２。　３讨论　１．３检测指标　ＡＳ是一种慢性、进行性、多因素的全身性疾病，累　１．３．１颈动脉超声检测采用ＧＥ　Ｖｉｖｉ　７彩色多普勒　Ｍｏｄ　Ｄｉａｇｎ　Ｔｒｅａｔ　现代诊断与治疗２００９　Ｊａｎ　２０（１）　表１　治疗前两组ＩＭＴ，ＬＤＩ　．Ｃ、ＣＲＰ、纤维蛋白原比较（　±ｓ）　ＩＭＴ　ＬＤＬ－Ｃ　ＣＲＰ　纤维蛋白厉　（　一ｆ　２　１　（　治疗组７０　１．８７±Ｏ．２５　３．６ｌ±Ｏ．３６　９．７４±１．３６　３．１６±Ｏ．７２　对照组６０　１．８ｌ±Ｏ．　３．５９±Ｏ．３４　９．８０±１．３５　３．２ｏ±Ｏ．６８　表２阿托伐他汀治疗后两组ＩＭＴ、ＬＤＬ　Ｃ、ＣＲＰ、　纤维蛋白原比较（　±ｓ）　２．４治疗组于治疗前后肝肾功能、肌酸磷酸激酶变化　见表３。　表３治疗组治疗前后ＡＬｑ　、血肌酐、肌酸磷酸激酶比较（　±ｓ）　ｎ　Ａ　（Ｕ／Ｌ）　血肌酐（ｉｘｍｏｌ／Ｌ）肌酸磷酸激酶（Ｕ／Ｌ）　注：治疗前后比较，｝：Ｐ＞０．０５　及全身重要器官的动脉血管，导致心肌梗死、脑卒中、　慢性肾功能不全、外周动脉疾病等不良后果。ＡＳ病因　尚未完全确定，目前认为年龄、性别、血脂异常、血压异　常、糖尿病、吸烟、肥胖及遗传等都是ＡＳ形成的危险　因素。一般认为，动脉粥样硬化斑块形成，一方面各种　危险因素导致内皮细胞功能障碍，血脂及单核细胞进　入内膜下间隙，单核细胞摄取脂质转化为巨噬细胞，吞　噬大量脂质形成泡沫细胞；另一方面，沉积的脂质及局　部产生的细胞生长因子、炎症因子等刺激血管平滑肌　细胞增殖，并向内膜迁移，从而导致动脉粥样硬化斑块　形成　。其本质是动脉对内膜损伤作出的炎症一纤维　反应的结果。早期发现、及早干预治疗ＡＳ至关重要，　可以显著降低心脑血管疾病的致残率、死亡率。新近　的研究表明，颈动脉是ＡＳ最常累及的部位，因其部位　表浅，易被体表超声检测，故颈动脉常可作为观察全身　ＡＳ病变的窗口　Ｊ。ＡＳ是老年人常见、多发病。颈动　脉粥样硬化与心脑血管病关系密切，是缺血性脑血管　疾病的主要原因。　本研究应用阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块　老年患者７０例，通过体表彩超测定颈动脉ＩＭＴ，了解　药物疗效。结果显示，经过４个月治疗后，颈动脉粥样　斑块明显消退，ＩＭＴ由１．８７±０．２５ｍｍ降为１．３１±０．　２２ｍｍ，下降幅度为２９．９５％，与对照组比较差异有统　计学意义（Ｐ＜０．０１）；ＬＤＬ－Ｃ、ＣＲＰ、纤维蛋白原明显降　低，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。提　示阿托伐他汀可通过调脂作用逆转颈动脉粥样斑块。　阿托伐他汀是一种全合成的ＨＭＧ—ＣＯＡ还原酶抑制　剂，通过使ＨＭＧ．ＣＯＡ还原酶活性降低而减少胆固醇　合成；通过增加肝细胞表面ＬＤＬ—Ｃ受体的ｍＲＮＡ的表　达，增加ＬＤＬ．Ｃ受体数量，从而增加血浆ＬＤＬ—Ｃ清除，　使血浆ＬＤＬ．Ｃ浓度下降；同时还能抑制ＴＧ生成，升高　ＨＤＬ．Ｃ浓度。近几年的临床研究表明，阿托伐他汀不　仅具有明显降低血清ＬＤＬ．Ｃ的作用，还具有降低斑块　脂质中氧化ＬＤＬ，降低胶原酶活性，改善内皮细胞功　能，拮抗炎症反应，影响血管平滑肌细胞增殖，干扰血　小板聚集、凝血、纤溶过程等调脂外作用，从而促使粥　样斑块稳定及体积减小　ｊ。本研究结果支持上述观　点。阿托伐他汀治疗４个月后，ＡＬＴ、血肌酐、肌酸磷　酸激酶测定结果与治疗前比较差异无统计学意义（Ｐ　＞０．０５），提示应用阿托伐他汀２０ｍｇ，每晚１次，治疗　老年人颈动脉粥样斑块疗效显著，且未发生肝肾功能　损害和肌溶解现象，相对安全。但鉴于本研究样本数　较小，并不能排外无任何副反应。治疗期间仍应严密　监测肝、肾功能，特别是肝功能，以及横纹肌溶解现象，　以及早发现副作用，早停药，早干预，防止不良后果的　发生。　心脑血管病的主要病理基础是动脉粥样硬化，而　颈动脉作为“窗口动脉”，其动脉粥样化程度也反映了　冠状动脉、脑动脉、肾动脉等大、中型肌弹力型动脉病　变的程度。应用彩超检测颈动脉粥样硬化斑块，观察　阿托伐他汀干预效果，对心脑血管疾病的防治也有重　要意义。　参考文献：　［１］赵水平．冠心病整体防治中他汀类药物的重要地位［Ｊ］．中华心血管　病杂志，２００４，３２（４）：３７９．　［２］戴嘉，蔡竞蕙，吴寒．老年２型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的观　察［Ｊ］．中华老年多器官疾病杂志。２００３，２：３４－３６．　［３］吴连仲，韩　卉．动脉粥样硬化与神经肽［Ｊ］．心血管病学进展，　２００３，２４（３）：２３２．　［４］王薇。赵冬，厚磊，等．１３３１人基线血压水平及ｌＯ年血压变化　与颈动脉粥样硬化关系的研究【Ｊ］．中华心血管病杂志．２０Ｏ４。３２　（１１）：１０１７—１０２０．　［５］王增武。满荣海，史平，等．他汀类药物预防心血管病事件的非调　脂机制［Ｊ］．心血管病学进展，２００３，　（１）：３。　［６】许玉韵。赵水平，聂赛，等．阿托伐他汀增加单核细胞过氧化物酶　增殖体激活受体　表达改善炎症反应［Ｊ］．中华心血管病杂志，　２００４，３２（４）：３３１．　收稿日期：２０ｏ８・ｌＯ—ｌ３　作者简介：袁云波（１９７２一），女，云南玉溪人，学士，主治医师。主要　从事老年心血管病诊治研究。