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海马性味归经的相关药理研究

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安徼医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009May;13(5)海马性味归经的相关药理研究余晟1,吕丰源1,陈素红2(1.浙江中医药大学,浙江杭州310053;2.温州医学院,浙江温州325035)摘要:目的从现代药理学角度阐述海马功效的药性理论,探讨其传统中药药性(性味、门经、功效等)与现代药理学的相关性。方法通过分析中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和维普全文数据库中1988—2008年有关海马功效与药理相关的文献,对海马功效展开药理研究进展汇总。结果海马归肝经.可以用于抗血栓、增强免疫和抗肿瘤;归肾经具有抗衰老、增强记忆、抗疲劳和增强性功能的作用。结论海马具有多种药理作用,其“性、味结合归经”与现代药理作用有吻合之处,fFl还有待于完善。关键词:海马;中药药性;药效;综述Relatedpharmacologicalresearchofhippocampus’sefficacyonnature,flavor.meridiantropismYUShen91.LVGui.yuanl.CHENGSu—hon92(1.ZhejiangUnivers蚵ofTraditional2.WenzhouChineseMedicine,Hangzhou310053,China;MedicalCollege,Wenzhou325035,China)efficacyfromtheperspectiveofpharma-soAbstract:AimTothroughilluminatingthetheoryofChinesemedicinalherbs’propertiesofitseologyinvestigatethecorrelationbetweenhippoeampusiproperties(nature,flavor,meridiantropismandwereon)andpharmacologicalre—search).MethodThepharmacodynamicsofhippoeampustosummarizedthroughanalyzingtherelatedliteraturesinCNKI,CBM,WanfangandCqvipDatabasefrom19882008.ResultTherelatedpharmacodynamiesofhippocampus’sefficacyon“entryliver”aremainlyanti・thrombus,immunityenhancingandanti-tumor.andthaton“entrykidney”aremainlyanti—ageing,memoryfatigueandsexualfunctionstrengthening.Conclusionbetweenits“nature,flavor,meridiantropism”andreinforcing,anti—Hippocampushasvariouspharmacologicaleffects,andthereare¥omecorrelationsfurtherpharmaeodynamics。butperfectionisstillneeded.Keywords:Hippocampus;Chinesemedicinalherbs’properties;pharmaeodynamics;summary海马(Hippocampus)为海龙科动物线纹海马Hippocampuskelloggi疮…。参考百科书可知,线纹海马、小海马和三斑海马可以分别叫做克氏海马、日本海马和斑海马。海马早在梁代就有药用记载,陶弘景在《本草经集注》里称其为“水马”;陈藏器在《本草拾遗》中首次使用海马之名。通过查阅中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和维普数据库1988—2008年有关文献,将海马性味、归经、功效等中药药性及其相关的现代药理研究进行归纳分析,[J].JClinEndocrinolMelab,2007,92(2):491—6.[16]CaraccioicalN,FerranniniE,MouzanitoJordanetSnyder、刺海马HippocampushistrixKaup、大海马HippocampuskudaBleeker、三斑海马Hippocampustrimacula.tusLeach或小海马(海蛆)HippocampusjaponicusKaup的干燥体。夏、秋二季捕捞,洗净,晒干;或除去皮膜及内脏,晒干。海马性温,味甘,归肝肾经。具有温肾壮阳,散结消肿的功效。用于阳痿,遗尿,肾虚作喘,瘕瘕积聚,跌扑损伤;外治痈肿疔[9]李晓玫,乇荣.自身免疫件甲状腺疾病相关肾病综合征一例报告及文献复习[J].中华肾脏病杂志,1999.15(5):302—5.[10]连希艳,胡强.丙基硫氧嘧啶致中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎一例[J].中华内分泌代谢杂志,2004,20(2):573.[11]徐旭东,赵明群.章友康.丙摹硫氧嘧啶导致的抗中性粒细胞胞质抗体阳性小血管炎及其靶抗原研究[J].中华内科杂志,2002.41(6):404—7.F.Liporproteinprofileinsubclin—Ran-Hypothyroidism:ResponselevothyroxineReplacement,adomizedplacebo—controlledstudy[J].ClinEudoerinology&metabo-a1.Effectoflevo・ThyroxineReplace—inlism,2002,87(4):1533—8.[17]ItoM,ArishimamentonT,KudoT,elNon・・Hish..DensityLipoproteincholesterolHypothyroid[12]WiikA.Clinicalandlaboratoryvaaculitiecharacteristicsofdrug—inducedpatients[J].ClinEndocfinol。Metab,2007,92(2):608—11.[18]ChadeAR,Rodriguze—porcelM,GrandeJP。eta1.Distinctrenalinju—ryinearlyatheroaclerosisandrenovagculardisease[J].Circulation。2002,106(9):1165—71.[19]NapoliR,Guarda.solethyroninedocrinolonsyndromes[J].ArthResear&Therapy.2005,7:191—2.B,Neekdoost[13]MoorakiA,BwumandureF,ela1.Reversibleacuterenalfail.casesassociatedofwithhypothyroidism:reportoffourwitha晡efTE'viewliterature[J].Nephrology(carlton).2003,8(2):57—60.TIL,elV,AngeliniFunctionV,eta1.AcuteEffectsofTriiodo。inHuman[14]AsvoldBO,VatlenIJ,NilsenTSHwithinthereferencerangea1.TheassociationbetweeninaEndothelialSubjects[J].ClinEn-andserumlipidconcentrationsHUNTMetab,2007;92(1):250-4.s,Caracciopopulalion—basedstudy.The2007,156(2):18l一6.studyEur[J].Endocrinol,Associated[20]TaddeientN,VirdisinA,eta1.Impairedendotheliumdepend・vasodilatationsubclinicalhypothroidism:beneficialeffectofEndocrinol[15]RooswithA,BakkercomponentSJL,LinksoftheTP,ela1.ThyroidsyndromeFunctionisinlevothyroxinetherapy[J].ClinMetal,,2003,88(8):metabolicEathyroidsubjects3731—7.(收稿日期:2009—02—13)万方数据・470・安徽.医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009May;13(5)对海马“归肝、肾经,味甘,性温”等药性与药理研究的相关性作一综述。1归肝经一肝主藏血和疏泄1.1益气补虚,滋肝潜阳一抗血栓阴虚风动证可以引起血栓,在治法上以滋养肝肾,潜阳熄风为主。肝肾阴虚,肝阳上亢而眩晕耳鸣,虚火上扰心神而见烦躁失眠(血栓致血压上升症状)。海马味甘性温,甘能补中益气,温能养气补虚;归肝肾经,肝主藏血,润养肝肾,平肝潜阳;肝主疏泄,促进气血的正常运行,疏泄正常,血液循环则保持通利状态,使气足血行而栓塞俱消。海马具有抗血栓的作用。许东晖等旧‘报道,采用血小板血栓实验法,腹腔注射斑海马提取物(剂量分别为200,100,50mg・kg。1)能够对sD大鼠实验性颈动脉血栓形成产生明显抑制作用,提示具有抑制血小板粘附聚集功能;周以华¨1等报道腹腔注射斑海乌提取物(高中低剂量分别为200,100,50mg・kg。)能够明显抑制SD大鼠实验性脑血栓形成。1.2疏肝健脾。温通行滞一增强免疫所谓肝主疏泄是指肝气具有疏通、畅达全身气机,进而促进精血津液的运行输布、脾胃之气的升降、胆汁的分泌排泄以及情志的舒畅等作用。沈金鏊在《杂病源流犀烛-肝病源流》中进一步指出:“一阳发生之气,起于厥阴,而一身上下,其气无所不乘。肝和则生气,发育万物,为诸脏之生化。”也强调了肝有协调诸脏的作用。中医亦有云:肝生心,心牛脾,脾生肺,肺生肾,肾生肝。肝主藏血,可以起滋生和促进作用。海马归肝经,中医五大循环系统中的肝在分类上属于现代医学的免疫系统。疏肝健脾、温通行滞,是以提高机体的免疫力,增强体质。研究发现,海马提取物和其药酒制品具有增强免疫的作用。朱爱民报道,海马乙醇提取物(0.5g・L。)按10,20lIll・k1灌胃10d,可以明显增大小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数;相同剂量韵海马乙醇提取物灌胃7d后可以明显抑制由2,4一二硝基氯代苯引起的迟发性超敏反应的作用。陈维宁等H1发现,分别按500,1000mg・kg一・d“腹腔注射海马水提取物和海马乙醇提取物,能够增加正常小鼠和免疫受抑小鼠脾重,提高其碳粒廓清率、吞噬指数和外周血淋巴细胞酸性a一醋酸萘酯酶(ANAE)阳性百分率,促进血清溶血素抗体的生成。其体外实验可明显促进小鼠脾淋巴细胞增殖,其量效关系呈双向变化。李琪文等”‘发现,剂量为2,4,6mg・kg一的海马黄酒悬液灌胃10d后,均町显著提高¥180荷瘤小鼠的胸腺和脾脏指数。1.3行气活血。柔肝解毒一抗肿瘤中医认为肿瘤是瘀血停滞体内形成肿物和积聚。气滞、血瘀是肿瘤形成的必要条件。肝郁气滞,肝阴亏虚致气滞血瘀而引发肿瘤。治疗方法上,主要以疏肝理气、行气活血、滋阴养血、柔肝解毒为主。海马味甘,能补能和,补益和中;性温,能通滞而破痃癖冷气;海马入肝经,破肝气郁结,功专下污浊之气,使得气机顺畅,气顺则血行,血流畅而瘢瘕消。《本草纲目》记载:海马“可消瘕块、治疗疮肿毒。”海马以及其制剂和药酒具有抗肿瘤的作用。海马乙醇提取物能抑制乳腺癌和腹腔肿瘤∞J。李琪文等发现线纹海马黄酒悬液灌胃10d可降低实体瘤形成率,抑瘤率分别为40%,34.4%,13.6%;其中4,6mg・kg“可显著延长s180荷瘤小鼠的肿瘤潜伏期。韩凤娟‘7j报道海马生髓丸可抑制万方数据s180荷瘤鼠的肿瘤生长,增强SKOV3卵巢癌模型鼠DDP(化疗药物顺铂)的杀伤肿瘤作用,促进肿瘤细胞的凋亡。徐凯等¨。报道,给予34例经顺铂加鬼臼乙叉苷、或紫杉醇加顺铂、或选择加顺铂化疗失败的iliB、IV期NSCI.C(非小细胞肺癌)患者中药海马犀黄颗粒,3个月疗程后患者临床症状明显缓解;Kamofsky生存质量评分结果平均升高20分;外周血T细胞亚群,CD4、CIM/CD8、NK细胞活性升高,CD8下降;无化疗引起的常见胃肠道反应、肝。纾功能损害及骨髓抑制等。证实了海马犀黄颗粒治疗IIIB、IV期NSCLC有一定疗效,并能提高患者生存质量,可作为11B、1V期NSCLC化疗失败后的补救治疗。陈芳等一1报道,利用人红细胞膜内翻外的技术,将存在于细胞膜内侧的肌醇磷脂激酶(P14一K)暴露在外,成为IOV・P14.K抗原蛋白;用IOV.P14-K抗原蛋白与其P14-K单克隆抗体(A6D)的ELISA检测技术,从海马提取物中筛选出r对P14.K与抗体活性亲和力具有上调或下调作用的二种不同组分,提示这二种组分可能与海马抗肿瘤作用机制相关。本神》:“生之来,谓之精”。肾中精气所化牛之元气,具有推动人体生长发育,温煦和激发人体各脏腑、经络等组织器官生理活动的作用。精亏气则无化生之源,气虚则不能为诸脏腑生理活动提供足够的动力,从而导致与各脏腑的关系失去平衡和加速机体的衰老。而海马性温能益气,味甘能和缓,《品汇精要》则说它能“调和气血”。并且海马素有“南方人参”的美誉,具有和人参延年益寿相媲美的作用。海马具有一定的抗衰老作用。余敏等¨叫发现,大海马能够增强小鼠的耐缺氧性,降低单胺氧化酶(MAO-B)活性和过氧化脂质的体内水平,并证实了大海马的抗应激和抗氧自由基活性。钙离子在L一谷氨酸致衰老引起的神经元溃变和坏死过程中起重要作用,张朝晖等¨¨报道,5种海马(大海马、克氏海马、三斑海马、刺海马、日本海马)提取物明显抑制L-谷氨酸致大鼠神经元钙内流,其中大海马提取物作用最强,日本海马提取物的抑制作用最弱。2.2益智安神,补益和中一增强记忆、抗疲劳肾藏精,精生髓,髓养骨而通于脑。中医学认为“脑为髓之海”,因为脊髓上通于脑,聚而为脑髓。肾精充足,髓海允盈,脑得其养,则精力充沛,思维敏捷,耳目聪明,记忆力强。故祖困医学有“头为精明之府”的说法。反之,若肾精不足,髓海失充,多表现为记忆力减退,精神萎顿,行动无力,头晕,眼花,耳鸣,失眠;严重者,则可发展成为健忘症。而海马归肾经,味甘能补、能缓、能和,即有补益和中的作用,具有增强记忆,抗疲劳的功效。药理研究表明,海马能在一定程度上改善记忆,并具有抗疲劳的功效。彭汶铎等¨2j研究发现,连续灌予小鼠海马酶法提取物(剂量为50,100和200mg・kg。1)14d后,可以延长一次性疲劳模型小鼠和递增运动最疲劳模型小鼠游泳时间,其作用有明显的量效关系。朱爱民。1叫报道,灌予小鼠剂量为lO,20IrIl・kg。的海马乙醇提取液(浓度0.5g・ml“),给药7d后具有延长负重小鼠游泳时间的作用。胡建英等¨41报道,三斑海马能延长小鼠负重游泳时间,有效降低游泳后血乳酸含量,能够提高机体运动能力,延缓疲劳发生和加速疲劳恢复,抗疲劳作用比人参效果好。2归肾经一肾藏精2.1益精固本。和缓补虚一抗衰老肾为先天之本,《灵枢・安徽医药AnhuiMedicalandPharmacetaicalJournal2009May;13(5)・471・2.3填补肾精,温肾壮阳一增强性功能《素问・上古天真篇》:“丈夫……--/k,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子”。男子发育至-<./k年龄。肾气盛则天癸充盛而发挥作用.精室在天癸作用下始产生精液,即生殖之精。《素问・六节脏象论》:“。肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”天癸的盛衰主要依赖于肾中精气的盛衰,而人体的生殖机能,主要通过天癸而发挥作用。既然肾中精气的盛衰,直接影响到人体的生殖机能,所以当肾中精气衰减时,就会导致性机能和生殖机能的异常。《本草纲日》}己载:“海马……暖水脏,壮阳道。”《海南介语》:“主夜遗。”《萃金裘本草述录》:“益精种子。”《本草新编》:“海马……入肾经命门,专善兴阳,功不亚于海狗……谁知海马不论雌雄,皆能勃必阳道。”《宝庆本草折衷》:“能补元阳。”《本经逢原》:“阳虚多用之,可代蛤蚧。”研究表明,海马以及其胶囊制荆,药酒都具有增强性功能的作用。张朝晖等HL报道,每天按3g・kg“(原生药量)克氏海马乙醇提取物灌胃,连续21d后可以显著增加正常雄性小鼠的精子数和精子活率;并且能够对抗环磷酰胺造模'-3I起的小鼠的精子数和精子活率下降,以及性器官、性腺重量的降低。余敏等¨刮采用放射免疫法测定小鼠睾酮含量,证实大海马具有雄性激素样作用。张洪等¨¨实验证实,U服R本海马能明显增加氢化可的松所致阳虚幼鼠前列腺、精囊、睾丸的重量,并且能提高小鼠血清睾酮的含量及睾丸组织中cAMP水平。许东晖等【18j报道,野生三斑海马和人工养殖大海马有明显治疗实验性前列腺增生的作用,|一J时克服阳性药非那雄胺造成的阳痿、性欲低下、精子数目减少等剐作用。许东晖等¨9。研究发现,灌胃给药20d,与空白对照组相比,海马胶囊低、中、高剂量(0.045、0.135、0.405g・kg~・d“)能明显增加去势大鼠包皮腺、前列腺的重量;高剂量组能明显缩短去势大鼠阴茎受电刺激勃起潜伏期。许东晖等Ⅲ。研究发现,按照0.135,0.405g・kg“的海马胶囊每天灌胃两次,连续12d给药后可以明显提高雄性大鼠的交配能力,缩短合笼后雄鼠扑捉雌鼠及射精的潜伏期,提高雄鼠的扑捉率、交配率及射精次数。陆茵等一¨报道,灌胃给海马壮阳软胶囊(0.5l,1.02,2.04g・kg“)共4d,可以显著缩短大剂母氢化可的松造成的肾阳虚模型小鼠阴茎勃起潜伏期;使去势大鼠的包皮腺系数、前列腺+精液囊系数和提肛肌系数提高,并能显著缩短大鼠阴攀勃起潜伏期;可以明显增强正常雄鼠的交配能力。3展望我国海马生物资源分布广泛,由于海马及制成品具有广。泛的药理作用,素有“南方人参”之美称,是珍贵的海洋生物药用资源,具有重要的研究及开发利用价值。本文将海马的性味归经理论和现代的相关药理研究相结合,更好地用现代药理学观点来理解中医传统理论。(1)目前关于海马的药理研究和中药的“性、味结合归经”联系不紧密。大多数海马文献报道了其对于动物疾病模型的治疗及缓解作用,而对其功效的研究内容很少,更谈不上与“性、味和归经”的结合。(2)海马的现代药理作用与其“性、味结合归经”有一定的吻合之处,如海屿归肝经,可以用于抗血栓、增强免疫和抗肿瘤;归肾经具有抗衰老、增强记忆、抗疲劳和增强性功能的作用。(3)中医把健忘分为实证、虚证。实证证型有痰浊内扰、瘀血;虚汪’证型有肾精亏虚、心脾两虚、心肾不交等。能够改善记忆力的中草药方剂也根据不同的证型有滋万方数据补肾阴、补益心脾、交通心肾、涤痰化浊、益气活血的不同。④中医认为,“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、肾藏智”,人的思维活动和五脏均有非常密切的关系。故增强记忆力不单是肾脏发挥的作用,中医更强调整体性。参考文献:[1]国家药典委员会.中国药典(一部)[s].北京:化学工业出版社。2005:206.[2]许东晖,许实波.斑海码提取物抗血栓药理研究[J].中药材,1995,18(1I):573—5.[3]周以华.脑益对实验性脑血栓形成及血小板聚集的抑制作用[J].药学学报,1988,32(5):332.[4]陈维宁,许兰芝,高尔,等.海马提取物的药理实验研究[J].潍坊医学院学报,1995,17(2):105—7.[5]李文琪,倪庆桂,赵振金,等.海马对小鼠S180实体肿瘤的抑制作用[J].安徽医学,1999,20(6):6—7.[6]张民庆,龚惠民.抗肿瘤中药的临床应用[M].北京:人民卫生出版社,1998:402—3.[7]韩风娟.海马生髓丸对S180衙瘤鼠、SKOV3卵巢癌模型鼠抑制机理的实验研究[J].哈尔滨商业大学学报,2002。18(1):66—72.[8]徐凯,陈达灿,李柳宁,等.海马犀黄颗粒治疗化疗失败ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌临床研究[J].湖北中医杂志,2003,25(5):12—3.[9]陈芳。吕会田.乐加昌,等.海马提取物P142K激酶活性[J].基础医学与临床,2006,26(11):1210—2.[10]余敏,何耕必,陈辉,等.5种海洋生物抗衰老相关活性的实验研究[J].中国海洋药物,1995,54(2):30—4.[11]张朗晖,徐国钧,徐珞珊,等.5种海马提取物对L一谷氨酸致大鼠神经元钙内流的拈抗作用[J].中国海洋药物,1994,52(4):6—9.[12]彭汶铎。陈扁亮.海马酶法提取物的抗疲劳作用[J].中国食品卫生杂志.2005,17(5):404—7.[13]朱爱民,海鸟乙醇提取物药理作用的研究[J].中国药事,2005,19(1):23—5.[14]胡建英,李八方,李志军,等.八种海洋生药抗疲劳作用的初步研究[J].中国海洋药物,2000,74(2):56—8.[15]张朝晖,徐国钧,徐珞珊,等.海龙类乙醇提取物的激素样作用[J].中药材,1995,18(4):197—9.[16]余敏,何耕兴,陈辉,等.5种海洋生物抗衰老相关活性的实验研究【J].中国海洋药物,1995,14(2):30—4.[17]张洪,罗顺德.周本宏,等.FI本海马温肾壮阳相关活性的实验研究[J].中国海洋药物,1997,16(4):53—6.[18]许东晖.于丽红,许实波,等.海马治疗前列腺增生的研究与开发.全国海洋生物技术与海洋药物学术会议论文集[c].海军医学研究所情报研究巾心,2006:721—3.[19]许东晖,冯星,梅雪婷,等.海马胶囊的补肾壮阳药理作用[J].中药材,2000,23(2):98—9.[20]许东晖,梅雪婷,李秉记,等.海马胶囊提高大鼠性功能的药理作用[J].中药材,2003。26(11):807—8.[21]陆芮,陈文星,华永庆。等.海马壮阳软胶囊温肾壮阳的实验药理学研究[J].南京中医药大学学报(自然科学版),2001,17(2):99—101.(收稿13期:2009一Ol—13)

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